Коррекция анемии и оценка эффективности трансфузий эритроцитов у пациентов с онкогематологическими заболеваниями

Н.А. Романенко1, А.В. Чечеткин1, Л.Ю. Жигулева1, Г.В. Гришина1, С.В. Бондарчук2, С.С. Бессмельцев1

1 ФГБУ «Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА», ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024

2 ФГБВОУВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО России, ул. Академика Лебедева, д. 6, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194044

Для переписки: Николай Александрович Романенко, д-р мед. наук, ул. 2-я Советская, д. 16, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 191024; тел.: 8(812)717-58-57; факс: 8(812)717-67-80; е-mail: rom-nik@yandex.ru

Для цитирования: Романенко Н.А., Чечеткин А.В., Жигулева Л.Ю. и др. Коррекция анемии и оценка эффективности трансфузий эритроцитов у пациентов с онкогематологическими заболеваниями. Клиническая онкогематология. 2018;11(3):265–72.

DOI: 10.21320/2500-2139-2018-11-3-265-272


РЕФЕРАТ

Цель. Исследовать качество жизни (КЖ) пациентов с онкогематологическими заболеваниями и анемией в зависимости от уровня гемоглобина и оценить эффективность трансфузий эритроцитов (ТЭ).

Материалы и методы. КЖ больных (n = 326) изучали с использованием опросника FACT-An. Эффективность ТЭ оценивали в двух группах. В 1-ю группу включены пациенты (n = 28; 13 мужчин и 15 женщин) с онкогематологическими заболеваниями и хронической анемией в возрасте 23–80 лет (медиана 65 лет), во 2-ю (контрольная) — пациенты (n = 12; 11 мужчин и 1 женщина) после массивной кровопотери травматического генеза (острая анемия) в возрасте 25–43 года (медиана 36 лет). У всех больных исходный уровень гемоглобина (Hb) был < 80 г/л, гематокрит (Ht) < 25 % при целевом уровне Hb > 80 г/л, Ht > 25 %.

Результаты. Установлена зависимость КЖ от степени тяжести анемии. Наиболее низкое КЖ отмечалось у пациентов с анемией III–IV степени тяжести при уровне Hb < 80 г/л. За время госпитализации каждому пациенту было перелито 1–8 (медиана 2) доз эритроцитной массы в обеих группах. В период ТЭ показатели Hb и Ht повысились: в 1-й группе — Hb с 64,1 ± 2,7 до 90,2 ± 1,7 г/л, Ht с 20,1 ± 0,8 до 28,9 ± 0,7 %; во 2-й (контрольной) — с 65,9 ± 3,0 до 88,3 ± 3,2 г/л и с 19,6 ± 0,9 до 26,7 ± 1,4 % соответственно. Отмечено повышение насыщения венозной крови кислородом (SvO2): в 1-й группе — с 42,0 ± 3,3 до 57,6 ± 4,1 %, во 2-й — с 51,3 ± 1,9 до 69,0 ± 1,3 %. Однако достижение уровня SvO2 > 60 % после ТЭ в 1-й группе констатировано только у 67,9 % больных, а во 2-й — у всех (100 %) пациентов. У 32,1 % больных с различными формами опухолей системы крови и хронической анемией сохранялась гипоксия тканей после ТЭ, несмотря на увеличение Hb > 80 г/л, Ht > 25 %. В связи с этим у пациентов с низким SvO2 необходимо увеличивать пороговый уровень целевых Hb и Ht.

Заключение. Показана зависимость КЖ от тяжести анемии. У пациентов с уровнем Hb < 80 г/л КЖ низкое. Установлено важное значение определения SvO2 у больных с анемией для оценки эффективности ТЭ. При низком SvO2 (< 60 %) необходимо продолжить ТЭ до уровня Hb 100 г/л и Ht 33 %.

Ключевые слова: анемия, хроническая анемия, трансфузии эритроцитов, концентрация гемоглобина, гематокрит, насыщение венозной крови, качество жизни, опросник FACT-An.

Получено: 10 марта 2018 г.

Принято в печать: 30 мая 2018 г.

Читать статью в PDF 

ЛИТЕРАТУРА

  1. Сахин В.Т., Маджанова Е.Р., Крюков Е.В. и др. Патогенетические особенности анемии у больных с солидными опухолями. Клиническая онкогематология. 2017;10(4):514–8. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-514-518.[Sakhin VT, Madzhanova ER, Kryukov EV, et al. Pathogenetic Characteristics of Anemia in Patients with Solid Tumors. Clinical oncohematology. 2017;10(4):514–8. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-514-518. (In Russ)]
  2. Santos FPS, Alvarado Y, Kantarjian H, et al. Long-term prognostic impact of the use of erythropoietic-stimulating agents in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase treated with imatinib. Cancer. 2011;117(5):982–91. doi: 10.1002/cncr.25533.
  3. Steurer M, Wagner H, Gastel G. Prevalence and management of anaemia in haematologic cancer patients receiving cyclic nonplatinum chemotherapy: results of a prospective national chart survey. Wien Klin Wochenschr. 2004;116(11–12):367–72. doi: 1007/bf03040915.
  4. Романенко Н.А. Патогенез и терапия анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у онкогематологических больных (обзор современной литературы). Онкогематология. 2012;7(3):22–9. doi: 10.17650/1818-8346-2012-7-3-22-29.[Romanenko NA. Pathogenesis and therapy of anemia in oncohematology patients with recombinant erythropoietin agent (literature review). Onkogematologiya. 2012;7(3):22–9. doi: 10.17650/1818-8346-2012-7-3-22-29. (In Russ)]
  5. Truong PT, Parhar T, Hart J, et al. Population-based analysis of the frequency of anemia and its management before and during chemotherapy in patients with malignant lymphoma. Am J Clin. Oncol. 2010;33(5):465–8. doi: 10.1097/COC.0b013e3181b4b147.
  6. Leitch HA, Vickars LM. Supportive care and chelation therapy in MDS: are we saving lives or just lowering iron? Hematology. 2009;2009(1):664–72. doi: 10.1182/asheducation-2009.1.664.
  7. Passamonti F, Rumi E, Arcaini L, et al. Blast phase of essential thrombocythemia: A single center study. Am J Hematol. 2009;84(10):641–4. doi: 10.1002/ajh.21496.
  8. Tefferi A, Lasho TL, Jimma T, et al. One thousand patients with primary myelofibrosis: the Mayo clinic experience. Mayo Clin Proc. 2012;87(1):25–33. doi: 10.1016/j.mayocp.2011.11.001.
  9. Quintas-Cardama A, De Souza Santos FP, Kantarjian H, et al. Dynamics and management of cytopenias associated with dasatinib therapy in patients with chronic myeloid leukemia in chronic phase after imatinib failure. Cancer. 2009;115(17):3935–43. doi: 10.1002/cncr.24432.
  10. Romanenko N, Abdulkadyrov K, Gritsaev S, Bessmeltsev S. Study of effectiveness recombinant human erythropoietin in chronic myeloid leukemia patients with anemia induced imatinib therapy. Haematologica. 2011;96(Suppl. 2):S
  11. Бессмельцев С.С., Романенко Н.А., Потихонова Н.А. и др. Злокачественные лимфопролиферативные заболевания с анемией: изменение качества жизни пациентов на фоне переливаний донорских эритроцитов и применения препаратов рекомбинантного эритропоэтина. Клиническая онкогематология. 2015;8(4):368–78. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-368-378.[Bessmel’tsev SS, Romanenko NA, Potikhonova NA, et al. Malignant Lymphoproliferative Disorders with Anemia: Changes of Quality of Life in Patients Treated with Donor Red Blood Cell Transfusions and Recombinant Erythropoietin. Clinical oncohematology. 2015;8(4):368–78. doi: 10.21320/2500-2139-2015-8-4-368-378. (In Russ)]
  12. Samuelsson J. Long-standing resolution of anemia in symptomatic low-grade non-Hodgkin’s lymphoma patients treated with recombinant human erythropoietin as sole therapy. Med Oncol. 2002;19(1):69–72. doi: 1385/MO:19:1:69.
  13. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Потихонова Н.А. и др. Качество жизни больных лимфопролиферативными заболеваниями с анемией на фоне трансфузий эритроцитов и эритропоэзстимулирующих препаратов. Биомедицинский журнал Medline.ru. 2014;15(56):703–17.[Romanenko NA, Bessmel’tsev SS, Potikhonova NA, et al. Quality of life of anemia patients with lymphoproliferative disorders treated with red blood cell transfusions and erythropoiesis stimulating drugs. Biomeditsinskii zhurnal Medline.ru. 2014;15(56):703–17. (In Russ)]
  14. Romanenko N, Bessmeltsev S, Romanenko A, et al. Quality of life in anemic patients with hematological malignancies. Haematologica. 2017;102(Suppl 1):843.
  15. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома: руководство для врачей. М.: МК, 2016. 504 с.[Bessmel’tsev SS, Abdulkadyrov KM. Mnozhestvennaya mieloma: rukovodstvo dlya vrachei. (Multiple myeloma: guidelines for doctors.) Moscow: MK Publ.; 2016. 504 p. (In Russ)]
  16. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Чечеткин А.В. Коррекция иммунного статуса пациентов иммуноглобулином человека для внутривенного введения. Казанский медицинский журнал. 2017;98(5):775–83.[Romanenko NA, Bessmel’tsev SS, Chechetkin AV. Correction of patients’ immune status with human intravenous immunoglobulin. Kazanskii meditsinskii zhurnal. 2017;98(5):775–83. (In Russ)]
  17. Романенко Н.А., Головченко Р.А., Бессмельцев С.С. и др. Эффективность трансфузий донорских эритроцитов у больных гемобластозами с анемией. Трансфузиология. 2015;16(2):29–42.[Romanenko NA, Golovchenko RA, Bessmel’tsev SS, et al. Efficacy of donor red blood cell transfusions in patients with blood cancer and anemia. Transfuziologiya. 2015;16(2):29–42. (In Russ)]
  18. Romanenko N, Potikhonova N, Tiranova S, et al. Dynamics of Quality of Life in anemic patients with lymphoproliferative disorders treated with red blood cell transfusions and erythropoiesis-stimulating agents. 2016;101(Suppl 1):S40.
  19. Приказ МЗ РФ № 363 от 25.11.2002 г. «Об утверждении Инструкции по применению компонентов крови»). М., 2002.[Decree No. 363 of RF MH dated November 25, 2002. Approval of the Instruction on use of blood components. Mоscow; 2002. (In Russ)]
  20. Provan D, Baglin T, Dokal I, de Vos J. Oxford Handbook of Clinical Haematology, 4th edition. Oxford University Press; 2015. 805 p. doi: 10.1093/med/9780199683307.001.0001.
  21. Бессмельцев С.С., Романенко Н.А. Анемия при опухолевых заболеваниях системы крови: руководство для врачей. М.: СИМК, 2017. 228 с.[Bessmel’tsev SS, Romanenko NA. Anemiya pri opukholevykh zabolevaniyakh sistemy krovi: rukovodstvo dlya vrachei. (Anemia in patients with blood cancer: guidelines for doctors.) Moscow: SIMK Publ.; 2017. 228 p. (In Russ)]
  22. Трансфузиология: Клиническое руководство. Под ред. М.Ф. Заривчацкого. Пермь: ГБОУ ВПО ПГМА им. акад. Е.А. Вагнера Минздрава России, 2014. 900 с.[Zarivchatskii MF, ed. Transfuziologiya: Klinicheskoe rukovodstvo. (Transfusiology: clinical guidelines.) Perm: E.A. Vagner Medical University Publ.; 2014. 900 p. (In Russ)]
  23. Приказ МЗ РФ № 183н от 2.04.2013 г. «Об утверждении правил клинического использования донорской крови и (или) ее компонентов». М., 2013.[Decree No. 183н of RF MH dated April 2, 2013. Approval of the Instruction on clinical use of donated blood and/or its components. Mоscow; 2013. (In Russ)]
  24. Чечеткин А.В., Данильченко В.В., Шайдаков Е.В. и др. Трансфузионная терапия послеоперационной анемии у больных при плановых хирургических вмешательствах в военных лечебных учреждениях. Методические рекомендации. СПб., 2006. 28 c.[Chechetkin AV, Danil’chenko VV, Shaidakov EV, et al. Transfuzionnaya terapiya posleoperatsionnoi anemii u bol’nykh pri planovykh khirurgicheskikh vmeshatel’stvakh v voennykh lechebnykh uchrezhdeniyakh. Metodicheskie rekomendatsii. (Transfusion therapy of post-surgery anemia in scheduled surgeries in military medical institutions. Guidelines.) Saint Petersburg; 2006. 28 p. (In Russ)]
  25. Романенко Н.А., Грицаев С.В., Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Эффективность эритропоэзстимулирующих препаратов при анемии у больных миелодиспластическим синдромом. Гематология и трансфузиология. 2013;58(4):18–21.[Romanenko NA, Gritsaev SV, Bessmel’tsev SS, Abdulkadyrov KM. Efficacy of erythropoiesis stimulating drugs in anemia patients with myelodysplastic syndrome. Gematologiya i transfuziologiya. 2013;58(4):18–21. (In Russ)]

Патогенетические особенности анемии у больных с солидными опухолями

В.Т. Сахин1, Е.Р. Маджанова1, Е.В. Крюков3, А.В. Сотников2, А.В. Гордиенко2, О.А. Рукавицын3

1ФГКУ «1586 Военный клинический госпиталь» Минобороны России, ул. Маштакова д. 4, Московская область, Подольск, Российская Федерация, 142110

2ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, ул. Академика Лебедева, д. 6, Санкт-Петербург, Российская Федерация, 194044

3ФГКУ «Главный военный клинический госпиталь им. Н.Н. Бурденко» Минобороны России, Госпитальная пл., д. 3, Москва, Российская Федерация, 105229

Для переписки: Валерий Тимофеевич Сахин, канд. мед. наук, ул. Маштакова, д. 4, Московская область, Подольск, Российская Федерация, 142110; Тел.:+7(916)314-31-11; e-mail: SahinVT@yandex.ru

Для цитирования: Сахин В.Т., Маджанова Е.Р., Крюков Е.В. и др. Патогенетические особенности анемии у больных с солидными опухолями. Клиническая онкогематология. 2017;10(4):514–8.

DOI: 10.21320/2500-2139-2017-10-4-514-518


РЕФЕРАТ

Цель. Изучить значение нарушений обмена железа и влияние некоторых цитокинов на развитие анемии у пациентов с солидными опухолями.

Материалы и методы. В исследование включено 42 пациента со злокачественными новообразованиями. Среди них пациентов с анемией было 24 (19 мужчин, 5 женщин; средний возраст 67,7 ± 10 лет), без анемии — 18 (15 мужчин, 3 женщины; средний возраст 65,7 ± 14 лет). Диагноз анемии установлен в соответствии с критериями ВОЗ (у мужчин: число эритроцитов менее 4 × 1012/л, гемоглобин менее 130 г/л, гематокрит менее 39 %; у женщин: число эритроцитов менее 3,8 × 1012/л, гемоглобин менее 120 г/л, гематокрит менее 36 %).

Результаты. Выполнен сравнительный анализ показателей обмена железа у пациентов с анемией и без таковой. Установлены более низкие значения сывороточного железа и коэффициента насыщения трансферрина железом у пациентов с анемией (< 0,05). Пациенты с анемией в сравнении с пациентами без таковой имели более низкий уровень железа и коэффициент насыщения трансферрина железом (< 0,05). Общая железосвязывающая способность сыворотки, уровень ферритина, трансферрина, С-реактивного белка, непрямого билирубина в исследуемых группах не имели статистически значимых различий (> 0,05). У пациентов с анемией отмечалось более высокое содержание интерлейкинов (ИЛ-6 и ИЛ-10) (< 0,05). Для ИЛ-6 показана отрицательная корреляция умеренной силы с уровнем эритроцитов (r = –0,58), гемоглобина (r = –0,57), гематокрита (r = –0,52) и прямая корреляция с уровнем лейкоцитов (r = 0,42). Между ИЛ-10 и уровнем эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, MCV, MCH также установлены слабые связи (r < 0,3). Для ИЛ-10 выявлена сильная отрицательная корреляция с MCHC (r = –0,71) и отрицательная корреляция умеренной силы с уровнем гемоглобина (r = –0,64) и гематокрита (r = –0,32). Наличие взаимосвязей между уровнями ИЛ-6, ИЛ-10 и уровнями гемоглобина, эритроцитов и некоторых цветовых индексов может свидетельствовать об их влиянии на развитие анемии у данной категории пациентов.

Заключение. Установлено наличие функционального дефицита железа у пациентов с анемией; показаны несколько причин развития анемии и значимая роль интерлейкинов в ее патогенезе.

Ключевые слова: рак, анемия, обмен железа, интерлейкин-6, интерлейкин-10.

Получено: 21 марта 2017 г.

Принято в печать: 22 июля 2017 г.

Читать статью в PDF

ЛИТЕРАТУРА

  1. Maccio A, Madeddu C, Gramignano G, et al. The role of inflammation, iron, and nutritional status in cancer-related anemia: results of a large, prospective, observational study. Haematologica. 2015;100(1):124–32. doi: 10.3324/haematol.2014.112813.
  2. Ludwig H, Van Belle S, Barrett-Lee P, et al. The European Cancer Anaemia Survey (ECAS): A large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. Eur J Cancer. 2004;40(15):2293–306. doi: 10.1016/j.ejca.2004.06.019.
  3. Steinmetz T, Totzke U, Schweigert M, et al. A prospective observational study of anaemia management in cancer patients–results from the German Cancer Anaemia Registry. Eur J Cancer Care. 2011;20(4):493–502. doi: 10.1111/j.1365-2354.2010.01230.x.
  4. Waters JS, O’Brien MER, Ashley S. Management of anemia in patients receiving chemotherapy. J Clin Oncol. 2002;20(2):601–3. doi: 10.1200/JCO.2002.20.2.601.
  5. Grotto HZ. Anaemia of cancer: an overview of mechanisms involved in its pathogenesis. Med Oncol. 2008;25(1):12–21. doi: 10.1007/s12032-007-9000-8.
  6. Гематология: национальное руководство. Под ред. О.А. Рукавицына. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. С. 143–9.[Rukavitsyn OA, ed. Gematologiya: natsional’noe rukovodstvo. (Hematology: national guidelines.) Moscow: GEOTAR-Media Publ.; 2015. pp. 143–9 (In Russ)]
  7. Ludwig H, Muldur E, Endler G, et al. Prevalence of iron deficiency across different tumors and its association with poor performance status, disease status and anemia. Ann Oncol. 2013;24(7):1886–92. doi: 10.1093/annonc/mdt118.
  8. de Castro J, Gascоn P, Casas A, et al. Iron deficiency in patients with solid tumours: prevalence and management in clinical practice. Clin Transl Oncol. 2014;16(9):823–8. doi: 10.1007/s12094-013-1155-5.
  9. Beguin Y. Prediction of response and other improvements on the limitations of recombinant human erythropoietin therapy in anemic cancer patients. Haematologica. 2002;87(11):1209–21.
  10. Steinmetz HT, Tsamaloukas A, Schmitz S, et al. A new concept for the differential diagnosis and therapy of anaemia in cancer patients. Support Care Cancer. 2010;19(2):261–9. doi: 10.1007/s00520-010-0812-2.
  11. Weiss G, Goodnough LT. Anemia of chronic disease. N Engl J Med. 2005;352(10):1011–23. doi: 10.1056/nejmra041809.
  12. Maccio A, Madeddu C, Massa D, et al. Hemoglobin levels correlate with interleukin-6 levels in patients with advanced untreated epithelial ovarian cancer: role of inflammation in cancer-related anemia. Blood. 2005;106(1):362–7. doi: 10.1182/blood-2005-01-0160.
  13. Falkensammer CE, Thurnher M, Leonhartsberger N, Ramoner R. C-reactive protein is a strong predictor for anaemia in renal cell carcinoma: role of IL-6 in overall survival. BJU Int. 2011;107(12):1893–8. doi: 10.1111/j.1464-410x.2010.09817.x.

Анемии и дефицит железа у онкологических больных

В.В. Птушкин

ФГБУ «ФНКЦ Детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева» Минздравсоцразвития, Москва, Российская Федерация


РЕФЕРАТ

Многочисленные исследования последних лет показали, что анемии являются частым осложнением онкологических заболеваний, и особенно при проведении химиотерапии. Снижение содержания гемоглобина в крови сопровождается слабостью, уменьшением толерантности к физической и умственной нагрузкам с закономерным ухудшением качества жизни. Кроме того, анемия ассоциируется с ухудшением показателей выживаемости онкологических больных. Опухолевая анемия помимо прочих механизмов может быть обусловлена продукцией провоспалительных цитокинов, обладающих негативным влиянием на различные этапы продукции эритроцитов в костном мозге, длительность их жизни и обмен железа. Применение эритропоэтинов у онкологических больных с анемией вызывает повышение уровня гемоглобина и сокращение потребности в заместительных гемотрансфузиях, однако повышает риск тромбозов. Повышение продукции провоспалительных цитокинов у онкологических пациентов снижает доступность железа для эффективного эритропоэза. В настоящем обзоре обобщены клинические последствия дефицита железа и анемии у онкологических больных, обсуждаются механизмы нарушения гомеостаза железа, а также диагностика этого состояния и его лечение. Представлены данные клинических исследований, в которых оценивается эффективность различных препаратов железа с или без сопутствующей терапии эритропоэтинами.


Ключевые слова: Анемия, рак, эритропоэтины, препараты железа, карбоксимальтозат железа, ферритин, трансферрин

Читать статью в PDFpdficon


ЛИТЕРАТУРА

  1. Ludwig H., Van B.S., Barrett-Lee P. et al. The European Cancer AnaemiaSurvey (ECAS): a large, multinational, prospective survey defining the prevalence, incidence, and treatment of anaemia in cancer patients. Eur. J. Cancer 2004; 40: 2293–306.
  2. Groopman J.E., Itri L.M. Chemotherapy-induced anemia in adults: incidence and treatment. J. Natl. Cancer Inst. 1999; 91: 1616–34.
  3. Beale A.L., Penney M.D., Allison M.C. The prevalence of iron deficiency among patients presenting with colorectal cancer. Colorectal. Dis. 2005; 7: 398–402.
  4. Kuvibidila S.R., Gauthier T., Rayford W. Serum ferritin levels and transferrin saturation in men with prostate cancer. J. Natl. Med. Assoc. 2004; 96: 641–9.
  5. Steinmetz H.T., Tsamaloukas A., Schmitz S. et al. A new concept for the differential diagnosis and therapy of anaemia in cancer patients. Support Care Cancer 2010; 19: 261–9.
  6. Beguin Y., Lybaert W., Bosly A. A prospective observational study exploring the impact of iron status on response to darbepoetin alfa in patients with chemotherapy induced anemia. Blood 2009; 114 (Abstr 2007).
  7. Ludwig H., Muldur E., Endler G. et al. High prevalence of iron deficiency across different tumors correlates with anemia, increases during cancer treatment and is associated with poor performance status. Haematologica 2011; 96 (Abstr 982).
  8. Anker S.D., Comin C.J., Filippatos G. et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 2436–48.
  9. Crawford J., Cella D., Cleeland C.S. et al. Relationship between changes in hemoglobin level and quality of life during chemotherapy in anemic cancer patients receiving epoetin alfa therapy. Cancer 2002; 95: 888–95.
  10. Auerbach M., Ballard H., Trout J.R. et al. Intravenous iron optimizes the response to recombinant human erythropoietin in cancer patients with chemotherapy-related anemia: a multicenter, open-label, randomized trial. J. Clin. Oncol. 2004; 22: 1301–7.
  11. Rizzo J.D., Brouwers M., Hurley P. et al. American Society of Hematology/ American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline update on the use of epoetin and darbepoetin in adult patients with cancer. Blood 2010; 116: 4045–59.
  12. Auerbach M., Silberstein P.T., Webb R.T. et al. Darbepoetin alfa 300 or 500 mg once every 3 weeks with or without intravenous iron in patients with chemotherapyinduced anemia. Am. J. Hematol. 2010; 85: 655–63.
  13. Henry D.H., Dahl N.V., Auerbach M. et al. Intravenous ferric gluconate significantly improves response to epoetin alfa versus oral iron or no iron in anemic patients with cancer receiving chemotherapy. Oncologist 2007; 12: 231–42.
  14. Pedrazzoli P., Farris A., Del P.S. et al. Randomized trial of intravenous iron supplementation in patients with chemotherapy-related anemia without iron deficiency treated with darbepoetin alpha. J. Clin. Oncol. 2008; 26: 1619–25.
  15. Beguin Y. Prediction of response and other improvements on the limitations of recombinant human erythropoietin therapy in anemic cancer patients. Haematologica 2002; 87: 1209–21.
  16. Wish J.B. Assessing iron status: beyond serum ferritin and transferrin saturation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006; 1(Suppl. 1): S4–S8.
  17. Hedenus M., Birgegard G., Nasman P et al. Addition of intravenous iron to epoetin beta increases hemoglobin response and decreases epoetin dose requirement in anemic patients with lymphoproliferative malignancies: a randomized multicenter study. Leukemia 2007; 21: 627–32.
  18. Ludwig H., Endler G., Hubl W. et al. High prevalence of iron deficiency in patients with various hematological and malignant diseases: a single center study in 1989 sequential patients. Haematologica 2010; 95 (Abstr 1819).
  19. Ludwig H., Aapro M., Bokemeyer C. et al. Treatment patterns and outcomes in the management of anaemia in cancer patients in Europe: findings from the Anaemia Cancer Treatment (ACT) study. Eur. J. Cancer 2009; 45: 1603–15.
  20. Aapro M.S., Link H. September 2007 update on EORTC guidelines and anemia management with erythropoiesis-stimulating agents. Oncologist 2008; 13(Suppl. 3): 33–6.
  21. Vamvakas E.C., Blajchman M.A. Transfusion-related mortality: the ongoing risks of allogeneic blood transfusion and the available strategies for their prevention. Blood 2009; 113: 3406–17.
  22. Marik P.E., Corwin H.L. Efficacy of red blood cell transfusion in the critically ill: a systematic review of the literature. Crit. Care Med. 2008; 36: 2667–74.
  23. Thomson A., Farmer S., Hofmann A. et al. Patient blood management—a new paradigm for transfusion medicine? ISBT Sci. Series 2009; 4: 423–35.
  24. Amato A.C., Pescatori M. Effect of perioperative blood transfusions on recurrence of colorectal cancer: meta-analysis stratified on risk factors. Dis. Colon Rectum 1998; 41: 570–85.
  25. Bohlius J., Schmidlin K., Brillant C. et al. Erythropoietin or darbepoetin for patients with cancer—meta-analysis based on individual patient data. Cochrane Database Syst. Rev. 2009; CD007303.
  26. Gabrilove J.L., Cleeland C.S., Livingston R.B. et al. Clinical evaluation of once-weekly dosing of epoetin alfa in chemotherapy patients: improvements in hemoglobin and quality of life are similar to three-times-weekly dosing. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 2875–82.
  27. Littlewood T.J., Bajetta E., Nortier J.W. et al. Effects of epoetin alfa on hematologic parameters and quality of life in cancer patients receiving nonplatinum chemotherapy: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J. Clin. Oncol. 2001; 19: 2865–74.
  28. US Food and Drug Administration. Epoetin Alfa (Marketed as Epoetin, Procrit) Label. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2010/103234s5199lbl.pdf (5 September 2011, date last accessed).
  29. US Food and Drug Administration. Darbepoetin Alfa (Marketed as Aransep) Label. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/ label/2010/103951s5197lbl.pdf (5 September 2011, date last accessed).
  30. Macdougall I.C. Strategies for iron supplementation: oral versus intravenous. Kidney Int. Suppl. 1999; 69: S61–S66.
  31. Bastit L., Vandebroek A., Altintas S. et al. Randomized, multicenter, controlled trial comparing the efficacy and safety of darbepoetin alpha administered every 3 weeks with or without intravenous iron in patients with chemotherapyinduced anemia. J. Clin. Oncol. 2008; 26: 1611–8.
  32. Steensma D.P., Sloan J.A., Dakhil S.R. et al. Phase III, randomized study of the effects of parenteral iron, oral iron, or no iron supplementation on the erythropoietic response to darbepoetin alfa for patients with chemotherapy associated anemia. J. Clin. Oncol. 2011; 29: 97–105.
  33. Gafter-Gvili A., Rozen-Zvi B., Vidal L. et al. Intravenous iron supplementation for the treatment of cancer-related anemia—systematic review and metaanalysis. Blood 2010; 116 (Abstr 4249).
  34. Petrelli F., Borgonovo K., Cabiddu M. et al. Addition of iron to erythropoiesis-stimulating agents in cancer patients: a meta-analysis of randomized trials. J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2012; 138: 179–87.
  35. Dangsuwan P., Manchana T. Blood transfusion reduction with intravenous iron in gynecologic cancer patients receiving chemotherapy. Gynecol. Oncol. 2010; 116: 522–5.
  36. Steinmetz T., Tschechne B., Virgin G. et al. Ferric carboxymaltose for the correction of cancer- and chemotherapy-associated anemia in clinical practice. Haematologica 2011; 96 (Abstr 983).
  37. Evstatiev R., Marteau P., Iqbal T. et al. FERGIcor, a randomized controlled trial on ferric carboxymaltose for iron deficiency anemia in inflammatory bowel disease. Gastroenterology 2011; 141: 846–53.
  38. Kulnigg S., Stoinov S., Simanenkov V. et al. A novel intravenous iron formulation for treatment of anemia in inflammatory bowel disease: the ferric carboxymaltose (FERINJECT) randomized controlled trial. Am. J. Gastroenterol. 2008; 103: 1182–92.
  39. Aapro M., Beguin Y., Birgegard G. et al. Too-low iron doses and too many dropouts in negative iron trial? J. Clin. Oncol. 2011; 29: e525–e526.
  40. Bailie G.R., Horl W.H., Verhof J.J. Differences in spontaneously reported hypersensitivity and serious adverse events for intravenous iron preparations: comparison of Europe and North America. Drug Res. 2011; 61: 267–75.
  41. Bailie G.R., Clark J.A., Lane C.E. et al. Hypersensitivity reactions and deaths associated with intravenous iron preparations. Nephrol. Dial. Transplant. 2005; 20: 1443–9.
  42. Chertow G.M., Mason P.D., Vaage-Nilsen O. et al. Update on adverse drug events associated with parenteral iron. Nephrol. Dial. Transplant. 2006; 21: 378–82.
  43. Zhang F., Wang W., Tsuji Y. et al. Post-transcriptional modulation of iron homeostasis during p53-dependent growth arrest. J. Biol. Chem. 2008; 283: 33911–8.
  44. Baliga R., Zhang Z., Baliga M. et al. In vitro and in vivo evidence suggesting a role for iron in cisplatin-induced nephrotoxicity. Kidney Int. 1998; 53: 394–401.
  45. Toyokuni S. Role of iron in carcinogenesis: cancer as a ferrotoxic disease. Cancer Sci. 2009; 100: 9–16.
  46. Bergeron R.J., Streiff R.R., Elliott G.T. Influence of iron on in vivo proliferation and lethality of L1210 cells. J. Nutr. 1985; 115: 369–74.
  47. Carthew P., Nolan B.M., Smith A.G. et al. Iron promotes DEN initiated GST-P foci in rat liver. Carcinogenesis 1997; 18: 599–603.
  48. Auerbach M., Glaspy J. What is the right balance between iron and erythropoiesis stimulating agents in chemotherapy induced anemia? Eur. J. Clin. Med. Oncol. 2009; 1: 7–12.
  49. Beguin Y., Maertens J., De Prijck B. et al. Darbepoetin-alfa and i.v. iron administration after autologous hematopoietic stem cell transplantation: a prospective randomized multicenter trial. Blood 2008; 112 (Abstr 54).